二硝酸异山梨醇酯

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二硝酸异山梨醇酯
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Isordil及其他[1]
其他名稱ISDN; (3R,3aS,6S,6aS)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl dinitrate
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682348
核准狀況
懷孕分級
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度10–90%, 平均25%
药物代谢肝臟
生物半衰期1小時
排泄途徑腎臟
识别信息
  • 1,4:3,6-dianhydro-2,5-di-O-nitro-D-glucitol
CAS号87-33-2  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.001.583 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C6H8N2O8
摩尔质量236.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]2OC1
  • InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1 checkY
  • Key:MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N checkY
关于相似術語，请见「5-单硝酸异山梨醇酯」。

二硝酸异山梨醇酯[2][3][4]（INN：isosorbide dinitrate，ISDN[5][6]）又稱硝酸異山梨酯，是一種硝基血管擴張劑（英语：nitrovasodilator），可松弛血管平滑肌，用於治療心臟衰竭、瀰漫性食道痙攣（英语：Diffuse esophageal spasm），以及治療和預防心絞痛[1]。它與肼屈嗪組合使用時，能更有效改善收縮功能障礙引起的心臟衰竭症狀[7][1]。

給藥方式為口服給藥或是舌下含片[1]。

使用後常見的副作用有頭痛、直立性低血壓以及視力模糊，嚴重的副作用為低血壓。目前尚不清楚個體於懷孕期間使用對胎兒是否安全。此藥物不可與PDE5抑制劑同時使用[1]。

硝酸異山梨酯最早於1939年即被提出描述，[8]已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[9]市面上有其通用名藥物販售。[1][10]也有長效的劑型販售。[1]此藥物於2022年是美國排名第119位最常使用的處方藥，開立的處方箋數量超過500萬張。[11][12]

醫療用途

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硝酸異山梨酯的醫療用途廣泛，除作為充血性心臟衰竭的輔助治療藥物之外，也可用於緩解心絞痛及食道痙攣。[1]劑型包含口服錠劑，並有速效緩釋型，以及作用時間較長的持續釋放型可供選擇。一般而言，硝酸異山梨酯於口服後約30分鐘開始發揮作用，而持續釋放型口服錠的藥效則可維持12至24小時。

在硝酸鹽類藥物這個大家族中，那些作用時間比較長的成員（例如某些特定劑型的硝酸異山梨酯，或者其他的長效硝酸鹽藥物），通常因為效果更好、短期使用藥性更穩定（間歇性使用長效硝酸鹽時，可減少或延緩身體對藥物產生耐受性的速度），所以在臨床上能有更好的功效。

副作用

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耐受性

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針對個體慢性疾病的長期治療，可能會對此藥物產生耐受性，導致療效降低。醫學界在過去30年來已對硝酸鹽類耐受性的作用機制進行深入研究，並提出數種不同的假說來解釋此現象。包括有：

  1. 使用者體內將硝酸異山梨酯生物轉化為其活性成分一氧化氮（NO）或相關氮氧化物中間產物的能力受損
  2. 神經內分泌活化，導致交感神經興奮並釋放血管收縮素，例如內皮素（英语：endothelin）和血管收縮素II，這些物質會抵消硝酸異山梨酯引起的血管擴張作用
  3. 血漿容量擴張
  4. 氧化壓力假說（體內產生的氧化劑超過抗氧化系統的清除能力，導致氧化劑過量，進而損害細胞和組織的狀態）[13]

上述最後一個假說或許能作為一個統合性的解釋：硝酸異山梨酯誘導產生的過量氧自由基，可能引發一系列異常反應，涵蓋前述提及的各種機制。更重要的是研究已證實硝酸鹽耐受性與多種血管功能異常相關，[14]這些異常情況可能進一步惡化患者的預後，例如內皮細胞功能失調以及自主神經紊亂。[15]

硝酸異山梨酯的作用機制與其他亞硝酸鹽及有機硝酸鹽相似，皆是經由轉化為活性中間產物一氧化氮（NO）來發揮作用。一氧化氮能夠激活鳥苷酸環化酶（英语：Guanylate cyclase）（即心房利鈉肽受體 A），進而促進環磷酸鳥苷（cGMP）的合成。cGMP隨後會啟動平滑肌細胞內一系列依賴蛋白激酶的磷酸化反應，最終導致平滑肌纖維的肌球蛋白輕鏈去磷酸化。這一連串的生化反應最終促使鈣離子被隔離，引起平滑肌細胞的鬆弛，而達到擴張血管的效果。[16]

禁忌症

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對硝酸異山梨酯或其任何其他成分過敏的個體禁用此藥物。在服用某些治療勃起功能障礙藥物（磷酸二酯酶抑制藥，如西地那非、他達拉非或伐地那非）的個體中也禁用此藥物。[17]

交互作用

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硝酸異山梨酯可能會增強乙醯胺酚的肝毒性（英语：Hepatotoxicity）。當阿地白介素（Aldesleukin，一種重組人類白血球介素-2產品）與硝酸異山梨酯合用時，不良反應的風險或嚴重程度可能會增加。當硝酸異山梨酯與阿利吉侖（英语：Aliskiren）合用時，不良反應的風險或嚴重程度可能會增加。[18]

社會與文化

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硝酸異山梨酯在不同地區以不同名稱銷售：在美國，根據美國食品藥物管理局（FDA）橙皮書（英语：Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations），主要品牌有優時比公司出品的的Dilatrate-SR和博士倫健康股份有限公司（英语：Bausch Health）出品的Isordil。在英國、阿根廷和香港，則以Isoket商品名稱銷售。值得注意的是此藥物也是商品名為BiDil的複方藥 - 肼屈嗪/硝酸異山梨酯（英语：Hydralazine/isosorbide dinitrate）中的一種成分。

參見

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isosorbide Dinitrate/Mononitrate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-21）. 
  2. ^ 李晓迪; 戈吉祥. 医生案头药物速查手册. 清华大学出版社有限公司. 2004: 188. ISBN 9787302084204. 
  3. ^ 周瑞海,朱媛媛.二硝酸异山梨醇酯对冠心病患者血小板聚集功能的影响[J].临床心血管病杂志, 1995, 011(002):97-99.
  4. ^ 邹金伟. 二硝酸异山梨醇酯喷雾剂在高血压患者拔牙时的临床应用. 中原医刊，2004，31(19):18-18.
  5. ^ Schneider W, Maul FD, Bussmann WD, Lang E, Hör G, Kaltenbach M. Comparison of the antianginal efficacy of isosorbide dinitrate (ISDN) 40 mg and verapamil 120 mg three times daily in the acute trial and following two-week treatment. Eur Heart J. 1988;9(2):149-158. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062468
  6. ^ Steven S, Oelze M, Hausding M, et al. The Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Improves Isosorbide-5-Mononitrate (ISMN) and Isosorbide Dinitrate (ISDN) Induced Endothelial Dysfunction, Oxidative Stress, and Vascular Inflammation. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:7845629. Published 2018 Dec 27. doi:10.1155/2018/7845629
  7. ^ Chavey WE, Bleske BE, Van Harrison R, Hogikyan RV, Kesterson SK, Nicklas JM. Pharmacologic management of heart failure caused by systolic dysfunction. American Family Physician. April 2008, 77 (7): 957–964. PMID 18441861. 
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 454. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）. 
  9. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  10. ^ Competitive Generic Therapy Approvals. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2023 -06-29 [2023-06-29]. （原始内容存档于2023-06-29）. 
  11. ^ The Top 300 of 2022. ClinCalc. [2024-08-30]. （原始内容存档于2024-08-30）. 
  12. ^ Isosorbide Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022. ClinCalc. [2024-08-30]. 
  13. ^ Münzel T, Sayegh H, Freeman BA, Tarpey MM, Harrison DG. Evidence for enhanced vascular superoxide anion production in nitrate tolerance. A novel mechanism underlying tolerance and cross-tolerance. The Journal of Clinical Investigation. January 1995, 95 (1): 187–94. PMC 295403 可免费查阅. PMID 7814613. doi:10.1172/JCI117637. 
  14. ^ Nakamura Y, Moss AJ, Brown MW, Kinoshita M, Kawai C. Long-term nitrate use may be deleterious in ischemic heart disease: A study using the databases from two large-scale postinfarction studies. Multicenter Myocardial Ischemia Research Group. American Heart Journal. September 1999, 138 (3 Pt 1): 577–85. PMID 10467211. doi:10.1016/s0002-8703(99)70163-8. 
  15. ^ Gori T, Parker JD. Nitrate-induced toxicity and preconditioning: a rationale for reconsidering the use of these drugs. Journal of the American College of Cardiology. July 2008, 52 (4): 251–4. PMID 18634978. doi:10.1016/j.jacc.2008.04.019. 
  16. ^ Rang HP, Ritter J, Flower RJ, Henderson G. Pharmacology 8th. Elsevier. 2016: 261. ISBN 978-0-7020-5362-7. 
  17. ^ Isosorbide Dinitrate: Package Insert / Prescribing Info. Drugs.com. [2025-4-05]. 
  18. ^ Isosorbide dinitrate. DrugBank. [2025-4-05]. 

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