Це перший розіграш турніру, в якому брав участь переможець Ліги Європи УЄФА, незалежно від того, яке місце посіла команда в національній першості[2]. У фіналіЛіги Європи 2014—2015 іспанська «Севілья» здолала дніпропетровський «Дніпро», тому саме вона розпочала Лігу чемпіонів того сезону одразу з групового раунду.
Виконавчий комітет УЄФА у травні 2013 року провів засідання, на якому були затверджені наступні зміни в Лізі чемпіонів УЄФА починаючи з сезону 2015—2016 (для трирічного циклу до сезону 2017—2018)[3]:
Переможець попереднього сезону Ліги Європи УЄФА братиме участь в розіграші Ліги чемпіонів УЄФА, залежно від певних умов, починаючи з раунду плей-офф або з групового етапу.
Попереднє обмеження не більше чотирьох команд від асоціації буде збільшене до п'яти. Це означає, що, якщо володарі титулу Ліги чемпіонів та Ліги Європи з двох різних асоціацій з першої трійки кваліфікації завершать змагання за межами першої четвірки у їх внутрішньому чемпіонаті, то четверта команда їх асоціації не буде позбавлена можливості брати участь у турнірі. Однак, якщо обидва володарі титулів переможців Ліги чемпіонів та Ліги Європи з однієї асоціації опиняться за межами топ-чотири їх внутрішньому чемпіонаті, то четверта команда їх асоціації буде переміщена в Лігу Європи[4].
У Лізі чемпіонів 2015–2016 братимуть участь 78 команд з 53 асоціацій, що входять до УЄФА (Ліхтенштейн не проводить власний чемпіонат). Асоціації розподіляються по місцях згідно з їхнім рейтингом у таблиці коефіцієнтів УЄФА наступним чином:
Асоціації, що займають 1—3 місця, представлені чотирма командами
Асоціації, що займають 4—6 місця, представлені трьома командами
Асоціації, що займають 7—15 місця, представлені двома командами
Асоціації, що займають 16—54 місця, представлені однією командою (окрім Ліхтенштейну)
Переможці Ліги чемпіонів УЄФА та Ліги Європи УЄФА сезону 2014—2015 отримають додаткове місце, якщо не завоюють права виступу у Лізі чемпіонів УЄФА у змаганнях своєї асоціації.
Для Ліги чемпіонів УЄФА 2015—2016, асоціації отримують квоти відповідно до їх коефіцієнтів в рейтингу країни УЄФА, який бере до уваги їх здобутки в єврокубках з 2009—2010 до 2013—2014 років[5][6].
У кваліфікаційних раундах і плей-оф команди розподіляються на сіяні та несіяні відповідно до їхнього рейтингу у таблиці коефіцієнтів УЄФА — 2015, за якими проводиться жеребкування, що розподіляє пари у двоматчевому протистоянні.
У груповому раунді беруть участь 32 команди: 22 команди, які одразу проходять в груповий етап та 10 переможців відбору (5 переможців шляху чемпіонів та 5 переможців шляху нечемпіонів).
32 команди будуть розподілені за клубним рейтингом УЄФА 2015. Володар трофею та чемпіони перших 7 за рейтингом асоціацій автоматично потрапляють у 1-й кошик. За допомогою жеребкування команди будуть розподілені на 8 груп по 4 команди у кожній. Команди з однієї асоціації не можуть бути в одній групі.
У кожній групі команди грають одна з одною по 2 матчі: вдома та на виїзді (по круговій системі). Команди, що посіли перше та друге місця виходять у плей-оф. Команди, що посіли треті місця вибувають до Ліги Європи УЄФА.
У плей-оф команди зіграють з суперниками по два матчі (вдома та на виїзді) в кожному раунді, крім фіналу (один матч). Жеребкування усіх раундів буде відбуватися за наступним принципом:
1/8 фіналу
Вісім команд, що посіли перше місце у групі будуть сіяні, вісім команд, що посіли друге місце у групі, будуть несіяні. Сіяні команди будуть грати з несіяними; несіяні команди перший матч гратимуть вдома, а сіяні гратимуть вдома другий матч. Команда не може грати проти команди зі своєї групи або асоціації.
1/4 фіналу
Поділ на сіяних і несіяних відсутній, команди з однієї групи чи асоціації можуть грати одна проти одної.
Кріштіану Роналду (16)
ФК Санта-Колома .svg){kind=small}
Левадія 
Фольгоре/Фальчано 
Нью-Сейнтс 
Маккабі (Тель-Авів) 
Вардар 
Рудар 
Лех 
Астана 
Дандолк 
ГІК 
Жальгіріс 
Стьярнан 
Стяуа 
Діла 
Мілсамі 
Фола 
Відеотон .svg){kind=small}
Базель 
Вікторія 
.svg){kind=small}
Брюгге 
Монако 
Аякс 
Шахтар 
Баєр 04 
Хуанфран 
Луїс Суарес