Левоноргестрел

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Левоноргестрел
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (–)-13-этил-17-этинил-17-гидрокси- 1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17- тетрадекагидроциклопента[a] фенантрен-3-он
Брутто-формула C21H28O2
Молярная масса 312.446 г/моль
CAS 797-63-7
PubChem 13109
DrugBank 00367
Состав
Классификация
АТХ G03AC03
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100%
Связывание с белками плазмы 55%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 36 ± 13 hours
Экскреция Почки: 45%; Кал:32%
Способы введения
Implant; insert (extended-release); oral
Другие названия
Эскапел
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ле́воноргестре́л — синтетический гормональный препарат, относится к прогестогенам, используется как активный компонент в гормональных контрацептивах. Относится к средствам экстренной контрацепции в составе, например, лекарственных средств Plan B One Step и Julie, эффективных при использовании в течение 72 часов после незащищенного секса[1][2][3].

Фармакологическое действие[править | править код]

Левоноргестрел — гестаген со слабой андрогенной активностью. Он не обладает другой гормональной активностью, включая эстрогенную, глюкокортикоидную или антиминералокортикоидную активность[4]. Тормозит гонадотропную функцию гипофиза, снижает пик ФСГ и ЛГ, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки в связи с соответствующими изменениями эндометрия, увеличивает вязкость цервикальной слизи, создавая препятствия для движения сперматозоидов. В составе внутриматочной системы оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий, маточные трубы и вязкость слизи цервикального канала.

У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня циркулирующего тестостерона вследствие его антигонадотропного действия[5][6].

В июне 2012 года редакция Нью-Йорк Таймс призвала управление FDA (США) убрать с этикетки неподтвержденное указание о том, что препарат препятствует имплантации, поскольку FDA признало, что новые данные позволяют предположить, что это не так[7]. Однако не все учёныe расходятся с этим[8][9][10][11][12][13].

Применение[править | править код]

Контрацепция, идиопатическая меноррагия, защита эндометрия от гиперплазии во время заместительной терапии эстрогенами (для внутриматочной системы). Он работает, прежде всего, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки от пенетрации сперматозоидов, их подвижности, уменьшает пролиферации эндометрия[14][15].

Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочных спиралей[16]. Внутриматочная система с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) представляет собой тип долговременного противозачаточного средства, при котором прогестин высвобождается в полость матки[17]. Высокий уровень левоноргестрела препятствует функции эндометрия, делая его враждебным для транспорта сперматозоидов, оплодотворения и имплантации яйцеклетки[14].

Побочные эффекты[править | править код]

Общие побочные эффекты включают тошноту, болезненность молочных желёз, головные боли и усиление, уменьшение или нерегулярность менструального цикла[18].

Снижение либидо и эректильная дисфункция у мужчин[6].

При проведении клинических испытаний наиболее часто у женщин, принимавших левоноргестрел внутрь (0,75 мг), наблюдались тошнота (23,1%), абдоминальная боль (17,6%), усталость (16,9%), головная боль (16,8%), нарушение менструального цикла, в т.ч. обильное менструальное кровотечение (13,8%), скудное менструальное кровотечение (12,5%), головокружение (11,2%), напряжение молочных желез (10,7%), рвота (5,6%), диарея (5,0%).

При применении ВМС

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1%, <10% — пониженное настроение, нервозность, головная боль; ≥0,1%, <1% — лабильность настроения, мигрень.

Со стороны органов ЖКТ: ≥1%, <10% — боль в животе, тошнота; ≥0,1%, <1% — вздутие живота.

Со стороны мочеполовой системы: ≥1% — маточные/вагинальные кровотечения, мажущие кровянистые выделения, олиго- и аменорея, доброкачественные кисты яичников; ≥1%, <10% — боль в области органов малого таза, дисменорея, вагинальные выделения, вульвовагинит, напряженность молочных желез, болезненность молочных желез, снижение либидо; ≥0,1%, <1% — воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, цервицит; ≥0,01%, <0,1% — перфорация матки.

Со стороны кожных покровов: ≥1%, <10% — угри; ≥0,1%, <1% — алопеция, сыпь, гирсутизм, зуд, экзема; ≥0,01%, <0,1% — сыпь, крапивница.

Прочие: ≥1%, <10% — боль в спине, повышение массы тела; ≥0,1%, <1% — отеки.

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Summary Review. Decisional Memorandum (англ.).
  2. ↑ DailyMed - PLAN B ONE-STEP- levonorgestrel tablet. dailymed.nlm.nih.gov. Дата обращения: 25 февраля 2024.
  3. ↑ Progestins Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 25 февраля 2024.
  4. ↑ H Kuhl. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration (англ.) // Climacteric. — 2005-08. — Vol. 8, iss. sup1. — P. 3–63. — ISSN 1369-7137. — doi:10.1080/13697130500148875.
  5. ↑ M. Zitzmann, J. Rohayem, J. Raidt, S. Kliesch, N. Kumar, R. Sitruk-Ware, E. Nieschlag. Impact of various progestins with or without transdermal testosterone on gonadotropin levels for non-invasive hormonal male contraception: a randomized clinical trial (англ.) // Andrology. — 2017-05. — Vol. 5, iss. 3. — P. 516–526. — doi:10.1111/andr.12328. Архивировано 5 июля 2023 года.
  6. ↑ 1 2 M. Cristina Meriggiola, Timothy M.M. Farley, Michael T. Mbizvo. A Review of Androgen-Progestin Regimens for Male Contraception (англ.) // Journal of Andrology. — 2003-07-08. — Vol. 24, iss. 4. — P. 466–483. — doi:10.1002/j.1939-4640.2003.tb02695.x. Архивировано 5 июля 2023 года.
  7. ↑ editorial (2012-06-09). "How morning-after pills really work". The New York Times. p. A20. Архивировано из оригинала 18 июня 2018. Дата обращения: 30 сентября 2017. The F.D.A. now acknowledges that the emerging data suggest the morning-after pill, often called Plan B, does not inhibit implantation. It should remove that unsupported suggestion from the label.
  8. ↑ Chris Kahlenborn, Rebecca Peck, Walter B. Severs, Mechanism of action of levonorgestrel emergency contraception, 2015.
  9. ↑ Progestins (Etonogestrel, Levonorgestrel, Norethindrone)". The American Society of Health-System Pharmacists.
  10. ↑ Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ, et al. Effectiveness of levonorgestrel emergency contraception given before or after ovulation: a pilot study. Contraception. 2007;75:112-8
  11. ↑ Davidoff F, Trussell J. Plan B and the politics of doubt. JAMA. 2006;296:1775-8.
  12. ↑ Linacre Q. 2014 May;81(2):117-29. doi: 10.1179/2050854914Y.0000000017. Levonorgestrel in cases of rape: How does it work?
  13. ↑ A Yuzpe, A Kubba — Contraception: Science and Practice, 2013 — books.google.com
  14. ↑ 1 2 Jeffrey T. Jensen. Contraceptive and Therapeutic Effects of the Levonorgestrel Intrauterine System: An Overview (англ.) // Obstetrical & Gynecological Survey. — 2005-09. — Т. 60, вып. 9. — С. 604. — ISSN 0029-7828. — doi:10.1097/01.ogx.0000175805.90122.af. Архивировано 10 апреля 2023 года.
  15. ↑ Издание для практикующих врачей «Русский медицинский журнал». Контрацептивные и лечебные преимущества внутриматочной левоноргестрел–рилизинговой системы «Мирена®». www.rmj.ru. Дата обращения: 10 апреля 2023. Архивировано 14 апреля 2023 года.
  16. ↑ David R. Friend. Development of controlled release systems over the past 50years in the area of contraception (англ.) // Journal of Controlled Release. — 2016-10-28. — Vol. 240. — P. 235–241. — ISSN 0168-3659. — doi:10.1016/j.jconrel.2015.12.043.
  17. ↑ Quanying Bao, Bing Gu, Claire F. Price, Yuan Zou, Yan Wang, Darby Kozak, Stephanie Choi, Diane J. Burgess. Manufacturing and characterization of long-acting levonorgestrel intrauterine systems (англ.) // International Journal of Pharmaceutics. — 2018-10-25. — Vol. 550, iss. 1. — P. 447–454. — ISSN 0378-5173. — doi:10.1016/j.ijpharm.2018.09.004. Архивировано 31 мая 2019 года.
  18. ↑ Progestins Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 10 апреля 2023. Архивировано 2 февраля 2019 года.

[1]

  1. ↑ Левоноргестрел — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. РЛС®. Дата обращения: 10 января 2024.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Левоноргестрел&oldid=136355509