Алкоголь и рак молочной железы

Алкоголь и рак молочной железы (РМЖ) имеют очевидную связь^[1]: употребление содержащих этиловый спирт напитков, включая вино, пиво или ликёр, является фактором риска развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы, а также некоторых других форм онкологических заболеваний^[2][3][4][5]. Механизмы этого воздействия➤ не до конца изучены, и, вероятно, их влияние дозозависимо➤^[6]. Ежегодно употребление алкоголя — одного из наиболее распространённых корректируемых факторов риска^[7] — вызывает более 100 000 случаев рака груди во всём мире➤. Международное агентство по изучению рака относит алкогольные напитки к канцерогенам группы 1^{[К. 1]}, провоцирующим РМЖ у женщин^[3].

Пионерами в исследованиях связи алкоголя и рака молочной железы называются Роберт Хайатт и Ричард Бавол, опубликовавшие в 1984 году статью^[8]:

• Robert A. Hiatt, Richard D. Bawol. Alcoholic beverage consumption and breast cancer incidence (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 1984. — November (vol. 120, iss. 5). — P. 676—683. — ISSN 0002-9262. — doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a113934. — PMID 6496448.

За последующие полтора десятилетия было собрано значительное количество доказательств увеличения риска РМЖ у женщин вследствие умеренного и тяжёлого потребления алкоголя, а также найдены правдоподобные пути этого влияния^[8], однако на 2001 год, по оценке JAMA, патогенез нуждался в дальнейшем изучении^[6].

Онкологический риск как таковой накапливается на протяжении всей жизни женщины, но наиболее быстро от менархе до первой беременности, когда ткани молочных желёз особенно восприимчивы к канцерогенам^[1]. Этанол повышает уровень половых гормонов (эстрогенов и андрогенов) и чувствительность к ним эпителиальных клеток^[6], повышая тем самым риск гормон-рецептор-положительного РМЖ (люминального подтипа A и B)^[9].

80% этанола метаболизируется алкогольдегидрогеназой (АДГ) в генотоксичный (повреждающий ДНК) ацетальдегид^[1]; в основном данный процесс происходит в печени, где локализовано примерно 97 % АДГ, однако этот фермент также экспрессируется в молочных железах и в других тканях. Ацетальдегид может связывать белки и ДНК, вмешиваясь в систему антиоксидантной защиты и развивая окислительный стресс^[1], и нарушать синтез и репарацию ДНК. Уменьшая доступность метильных доноров, ацетальдегид может вызывать эпигенетические модификации гистонов и метилирование ДНК, создавая геномную нестабильность^[9].

Играть роль может и повышенный метастатический потенциал клеток рака молочной железы^[1]. Вообще, восприимчивость к риску развития РМЖ, связанному с употреблением алкоголя, может быть также повышена другими диетическими факторами (например, фолатной недостаточностью), образом жизни (включая использование заместительной гормональной терапии) или биологическими характеристиками (в частности, экспрессией гормональных рецепторов в опухолевых клетках)^[6]. Также результаты исследований могут быть объяснены влиянием неизмеренных или плохо измеренных факторов, предшествующих потребления алкоголя и развитию рака. Например, если люди, употребляющие алкоголь в умеренных количествах, чаще потребляли больше калорий или реже занимались спортом, то повышенный риск РМЖ может частично или даже полностью объясняться этими другими факторами^[7].

Даже лёгкое (менее половины одного алкогольного напитка в день или от одного до трёх в неделю) или умеренное (около одного напитка в день) употребление увеличивает риск развития рака молочной железы^[4][10][11]. Выпивание в среднем двух единиц алкоголя в сутки повышает риск на 13 % по сравнению с одной единицей^[10]. Четыре напитка в день увеличивают риск на 50 %^[12], таким образом наиболее подвергаются опасности сильно пьющие^[13], которые также чаще умирают от РМЖ, чем непьющие и малопьющие^[4][14]. Кроме того, чем больше алкоголя употребляет женщина, тем выше вероятность, что после первичного лечения у неё будет диагностирован рецидив^[14]. Уменьшение дозировки этанола способно существенно снизить вероятность болезни^[15].

Исследования показывают, что употребление алкоголя даже в умеренных количествах во время беременности может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола, либо через снижение уровня мелатонина, либо через другой механизм, что может повлиять на развивающуюся ткань молочной железы и повысить риск развития РМЖ у их дочерей на протяжении всей жизни^[8].

Почти каждый десятый случай РМЖ вызван употреблением женщинами спиртных напитков; ежегодно в мире из-за употребления алкоголя рак груди диагностируется примерно у 144 000 пациенток. Примерно 38 000 женщин ежегодно умирают от рака молочной железы, вызванного алкоголем; около 80% этих женщин были сильно или умеренно пьющими^[4].

В 2010 году в Республике Беларусь РМЖ был диагностирован 3889 раз; расчёт популяционного риска показал, что каждый четырнадцатый случай (7,14 %) связан с употреблением женщинами алкоголя^[16].

У мужчин злокачественная опухоль молочной железы встречается редко — менее одного случая на 100 000 лиц мужского пола^[17]. Некоторые исследования не выявили связь данного заболевания с количественными показателями распития алкоголя^[18], даже если среди мужчин дозировка в целом выше, чем у женщин. При этом приводились противоречивые данные о повышенном риске у алкоголиков или пациентов с циррозом печени. Европейское популяционное исследование «случай — контроль» 2004 года показало, что относительный риск развития РМЖ у мужчин сопоставим с таковым у женщин при потреблении алкоголя менее 60 г в день. Ежесуточное потребление 10 г алкоголя может повышать риск на 16 %^[19]. Проспективное когортное исследование 2008 года, в котором рассматривались небольшие группы алкоголиков, не обнаружило доказательств взаимосвязи^[20].

По состоянию на 2010-е годы уровень информированности населения об отдалённых последствиях воздействия алкоголя невысок. По результатам опроса более 6 тыс. американских студентов в возрасте 18—25 лет, лишь 3 % в курсе, что алкоголь — фактор риска РМЖ^[21].

На английском языке:

• Richard G. Stevens, Leena Hilakivi-Clarke. Alcohol exposure in utero and breast cancer risk later in life (англ.) // Alcohol and alcoholism^[англ.]. — Oxford, Oxfordshire, 2001. — May (vol. 36, iss. 3). — P. 276—277. — ISSN 0735-0414. — doi:10.1093/alcalc/36.3.276. — PMID 11373268.
• Keith W. Singletary, Susan M. Gapstur. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms (англ.) // JAMA. — 2001. — 7 November (vol. 286, iss. 17). — P. 2143—2151. — ISSN 0098-7484. — doi:10.1001/jama.286.17.2143. — PMID 11694156.
• Pascal Guénel, Diane Cyr, Svend Sabroe, Elsebeth Lynge, Franco Merletti, Wolfgang Ahrens, Cornelia Baumgardt-Elms, François Ménégoz, Håkan Olsson, Stein Paulsen, Lorenzo Simonato, Gun Wingren. Alcohol Drinking May Increase Risk of Breast Cancer in Men: A European Population-Based Case–Control Study (англ.) // Cancer Causes & Control^[англ.]. — 2004. — August (vol. 15, iss. 6). — P. 571—580. — ISSN 1573-7225. — doi:10.1023/B:CACO.0000036154.18162.43. — PMID 15280636.
• Shumin M. Zhang, I-Min Lee, JoAnn E. Manson, Nancy R. Cook, Walter C. Willett, Julie E. Buring. Alcohol consumption and breast cancer risk in the Women's Health Study (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 2007. — 15 March (vol. 165, iss. 6). — P. 667—676. — ISSN 0002-9262. — doi:10.1093/aje/kwk054. — PMID 17204515.
• Louise A. Brinton, Douglas A. Richesson, Gretchen L. Gierach, James V. Lacey, Yikyung Park, Albert R. Hollenbeck, Arthur Schatzkin. Prospective evaluation of risk factors for male breast cancer (англ.) // Journal of the National Cancer Institute^[англ.]. — 2008. — 15 October (vol. 100, iss. 20). — P. 1477—1481. — ISSN 1460-2105. — doi:10.1093/jnci/djn329. — PMID 18840816. — PMC 2720728.
• IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Alcohol consumption and ethyl carbamate : [англ.]. — Lyon (FR) : International Agency for Research on Cancer, 2010. — Vol. 96. — 1383 p. — (IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans). — ISBN 978-92-832-1296-6. — ISSN 1017—1606. — PMID 21735939. — PMC 4781168.
• Jasmine A. McDonald, Abhishek Goyal, Mary Beth Terry. Alcohol Intake and Breast Cancer Risk: Weighing the Overall Evidence (англ.) // Current Breast Cancer Reports. — 2013. — September (vol. 5, iss. 3). — P. 208—221. — ISSN 1943-4596. — doi:10.1007/s12609-013-0114-z. — PMID 24265860. — PMC 3832299.
• Yun-Jiu Gou, Ding-Xiong Xie, Ke-Hu Yang, Ya-Li Liu, Jian-Hua Zhang, Bin Li, Xiao-Dong He. Alcohol Consumption and Breast Cancer Survival: A Meta- analysis of Cohort Studies (англ.) // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention^[англ.]. — 2013. — 30 August (vol. 14, iss. 8). — P. 4785—4790. — ISSN 2476-762X. — doi:10.7314/apjcp.2013.14.8.4785. — PMID 24083744.
• Kevin D. Shield, Isabelle Soerjomataram, Jürgen Rehm. Alcohol Use and Breast Cancer: A Critical Review (англ.) // Alcoholism: Clinical and Experimental Research^[англ.] : журнал. — 2016. — June (vol. 40, iss. 6). — P. 1166—1181. — ISSN 1530-0277. — doi:10.1111/acer.13071. — PMID 27130687.
• Beata Starek-Świechowicz, Bogusława Budziszewska, Andrzej Starek. Alcohol and breast cancer (англ.) // Pharmacological Reports. — 2022. — 30 October (vol. 75, iss. 1). — P. 69—84. — ISSN 2299-5684. — doi:10.1007/s43440-022-00426-4. — PMID 36310188. — PMC 9889462.

На русском языке:

• А. А. Османова, К. А. Соловьёва, А. Г. Сыса. Оценка популяционного риска рака молочной железы женского населения республики Беларусь, связанного с потреблением алкоголя (рус.) // Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы : материалы XII Международной конференции / В. А. Прокашева (отв. ред.) [и др.]. — Минск: Изд. центр БГУ, 2014. — С. 417—419. — ISSN 2310-7413.
• Петров Юрий Алексеевич, Купина Анастасия Дмитриевна. Алкоголь и репродуктивное здоровье девочек-подростков (обзор литературы) (рус.) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — ГЭОТАР-Медиа, 2020. — Т. 16, вып. 4. — С. 66—77. — ISSN 1816-2134. — doi:10.33029/1816-2134-2020-16-4-66-77.
• Лоскутов Денис Вадимович, Хамитова Раиса Якубовна. Рак молочной железы и потребление алкоголя (рус.) // Проблемы стандартизации в здравоохранении : журнал. — Казань: ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», 2021. — Вып. 1—2. — С. 56—62. — ISSN 1607-2502. — doi:10.26347/1607-2502202101-02056-062.