비페리덴
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
|---|---|
| (1RS,2SR,4RS)-1-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-1-phenyl-3-(piperidin- 1-yl)propan-1-ol | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 514-65-8 |
| ATC 코드 | N04AA02 |
| PubChem | 2381 |
| 드러그뱅크 | DB00810 |
| ChemSpider | 2289 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C21H29NO |
| 분자량 | ? |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | 33 ± 5% (by mouth) |
| 단백질 결합 | 60% |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | 간 하이드록실화 |
| 생물학적 반감기 | 18 to 24 hours |
| 배출 | 콩팥 |
| 처방 주의사항 | |
| 허가 정보 | |
| 임부투여안전성 | B2(오스트레일리아)C(미국) |
| 법적 상태 | |
| 투여 방법 | 경구 투여, 근육 주사 (IM), 정맥 주사 (IV) |
비페리덴(Biperiden)은 아키네톤(Akineton) 등의 상품명으로 판매되며, 파킨슨병, 특정 약물 유발 운동 장애[2] 및 투렛 증후군을 치료하는 데 사용되는 약물이다. 지연성 이상운동증에는 권장되지 않는다.[3] 경구 투여, 정맥 주사, 또는 근육 주사로 투여한다.[2][3]
일반적인 부작용으로는 흐릿한 시야, 구강 건조, 졸음, 변비, 혼란 등이 있다.[2] 장폐색이나 녹내장이 있는 사람에게는 사용해서는 안 된다.[2] 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 사용이 안전한지는 불분명하다.[4] 비페리덴은 항콜린제 계열 약물이다.[2]
비페리덴은 1959년에 미국에서 의학적 용도로 승인되었다.[2] WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.[5] 비페리덴은 더 이상 미국에서 판매되지 않는다.[6][7][8]
의학적 용도
[편집]비페리덴은 모든 형태의 파킨슨병(뇌염 후성, 특발성, 동맥경화성 파킨슨증)의 보조 치료와 메타돈 사용자의 땀 감소에 사용된다. 동맥경화성 형태보다 뇌염 후성 및 특발성 형태에서 더 나은 효과를 보이는 것으로 보인다.
비페리덴은 항정신병제제 약물 치료와 관련된 급성 정좌불능과 같은 추체외로 부작용을 개선하는 데도 일반적으로 사용된다.
이 약은 근육 경직을 완화하고, 클로자핀 및 메타돈 사용과 관련된 비정상적인 발한[9][10] 및 타액 분비를 감소시키며, 비정상적인 보행과 미진 (의학)을 개선한다.
비페리덴은 합성 아세틸콜린 길항제로서 사린과 같은 유기인계 신경 작용제 중독 치료에 사용되는 대체 항경련제로 분석되었다.[11]
또한 신경이완제 악성 증후군에 정맥 주사로도 제안되었다.[12]
임신 및 수유
[편집]- 임신: 동물 연구에서 비페리덴은 배아독성 또는 태아독성 효과가 없었다. 임산부에 대한 충분한 임상 데이터는 없다. 따라서 임신 중에는 신중하게 사용해야 한다.
- 수유: 비페리덴은 수유 여성의 모유에서 발견된다. 신생아에 대한 효과에 대한 충분한 임상 데이터는 없다. 또한 비페리덴은 모유 생산을 감소시킬 수 있다. 따라서 수유 중에는 비페리덴을 사용하지 않는 것이 권장된다.
어린이
[편집]1세 이상의 어린이 및 청소년에게 투여할 수 있다. 임상 경험은 주로 약물 유발 급성 근긴장이상 반응의 단기 치료에 대한 것이다. 용량은 환자의 체중에 따라 줄여야 한다.
금기 사항
[편집]부작용
[편집]용량 의존적인 약물 부작용이 빈번하다. 특히 노인 환자는 착란 상태를 보이거나 섬망을 일으킬 수 있다.
- 중추신경계: 졸음, 어지럼증, 두통 및 어지럼증이 빈번하다. 고용량에서는 초조, 흥분, 불안, 섬망, 혼란 등이 나타난다. 비페리덴은 단기적인 기분 상승 및 행복감을 주는 효과 때문에 남용될 수 있다. 정상적인 수면 구조가 변경될 수 있다(렘수면 억제). 비페리덴은 발작 역치를 낮출 수 있다. 파킨슨병 치료를 위해 비페리덴과 같은 항콜린제를 만성적으로 투여할 경우 일부 치매 사례가 보고되었다.[13]
- 말초 부작용: 흐릿한 시야, 구강 건조, 발한 장애, 복부 불편감, 변비가 빈번하다. 빠른맥이 나타날 수 있다. 알레르기성 피부 반응이 나타날 수 있다. 비경구 투여 시 기립성 저혈압을 유발할 수 있다.
- 눈: 비페리덴은 눈부심이 있거나 없는 동공확대를 유발한다. 협우각 녹내장을 악화시킬 수 있다.
상호작용
[편집]- 다른 항콜린제(예: 진경제, 항히스타민제, 삼환계 항우울제): 비페리덴의 부작용이 증가할 수 있다.
- 퀴니딘: 항콜린 작용 증가(특히 방실결절 전도에 대한 영향).
- 항정신병제: 비페리덴의 장기 사용은 지연성 이상운동증의 위험을 가리거나 증가시킬 수 있다.
- 페티딘 (메페리딘): 페티딘의 중추 효과 및 부작용이 증가할 수 있다.
- 메토클로프라미드: 메토클로프라미드의 작용이 감소한다.
- 알코올: 심각한 중독의 위험.
과다 복용
[편집]비페리덴은 동공확대, 점막 건조, 얼굴 붉어짐, 장 및 방광의 무력 상태, 고용량 시 열중증과 같은 아트로핀 중독 증상을 모방한다. 중추 신경계 영향으로는 흥분, 혼란, 환각 등이 있다. 치료되지 않은 과다 복용은 특히 어린이에게 치명적일 수 있다. 치명적인 징후로는 호흡 억제와 심장 마비가 있다. 특정 길항제는 말초 및 중추 작용을 결합한 피소스티그민이다. 카르바콜은 무력한 장과 방광을 치료하는 데 사용할 수 있다. 활력징후를 모니터링하고 안정화해야 한다. 냉각 담요로 열증을 치료해야 할 수도 있다.
약리학
[편집]약력학
[편집]항콜린 활성
[편집]비페리덴은 항콜린제이다.[14] 특히 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대한 비선택적 수용체 길항제인 무스카린 수용체 길항제이다.[14] 5가지 아형의 무스카린성 아세틸콜린 수용체 모두에 길항 작용을 한다.[14] 그러나 M1 수용체, M3 수용체, M4 수용체, M5 수용체에 비해 무스카린성 아세틸콜린 M2 수용체에 대한 길항 활성이 약하다고 알려져 있다.[14] 모든 말초 부교감 신경 지배 구조(예: 심혈관 및 내장 기관)에 대한 아트로핀과 유사한 차단 효과가 있다. 또한 M1 수용체에 대한 현저한 중추 차단 효과도 있다.
기타 작용
[편집]비페리덴은 산성 스핑고미엘리나제의 기능적 억제제인 FIASMA로도 작용한다.[15]
약물동태학
[편집]경구 투여 생체이용률은 광범위한 초회 통과 효과 때문에 33 ± 5%에 불과하다. 젊은 건강한 자원자에서 단일 경구 4mg 즉시 방출 투여 후 최대 혈중 농도는 1.5시간 후에 도달한다. 소실 반감기는 18.4시간으로 결정되었으며, 노인 환자에서는 연장될 수 있다. 4mg 정맥 투여 후 소실 반감기는 약 24시간이다.
역사
[편집]비페리덴은 독일 크놀(Knoll AG)의 독일 화학자 W. 클라벤(W. Klavehn)에 의해 합성되었다. 1953년 3월 독일에 특허가 출원되었으며[16] 이후 여러 국가에 출원되었다. 미국 특허 출원은 1954년 3월에 제출되어 1957년 4월에 승인되었다.[17]
한 웹사이트는 2017년 현재 미국에서 상업적으로 이용 가능하지 않다고 보고했다.[18]
각주
[편집]- ↑ Anvisa (2023년 3월 31일). “RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial” [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (브라질 포르투갈어). Diário Oficial da União (2023년 4월 4일에 출판됨). 2023년 8월 3일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2023년 8월 16일에 확인함.
- ↑ 가 나 다 라 마 바 “Biperiden Hydrochloride”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2016년 12월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 12월 8일에 확인함.
- ↑ 가 나 World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, 편집. 《WHO Model Formulary 2008》. World Health Organization. 243쪽. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ↑ “Biperiden Use During Pregnancy | Drugs.com”. 《www.drugs.com》. 2016년 12월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 12월 15일에 확인함.
- ↑ World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ “Akineton (biperiden hydrochloride): FDA-Approved Drugs”. 《U.S. Food and Drug Administration》. 2020년 7월 2일에 확인함.
- ↑ “Akineton (biperiden lactate): FDA-Approved Drugs”. 《U.S. Food and Drug Administration》. 2020년 7월 2일에 확인함.
- ↑ “Akineton Tablets (biperiden hydrochloride)”. 《DailyMed》. 2020년 7월 2일에 확인함.
- ↑ Richardson C, Kelly DL, Conley RR (August 2001). 《Biperiden for excessive sweating from clozapine》. 《Am J Psychiatry》 158. 1329–30쪽. doi:10.1176/appi.ajp.158.8.1329-a. PMID 11481174. 2012년 9월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 11월 12일에 확인함.
- ↑ Caflisch C, Figner B, Eich D (February 2003). 《Biperiden for excessive sweating from methadone》. 《Am J Psychiatry》 160. 386–7쪽. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.386. PMID 12562595.
- ↑ Shih TM, McDonough JH (May 2000). 《Efficacy of biperiden and atropine as anticonvulsant treatment for organophosphorus nerve agent intoxication》. 《Archives of Toxicology》 74. 165–172쪽. Bibcode:2000ArTox..74..165S. doi:10.1007/s002040050670. PMID 10877003. S2CID 13749842. 2017년 9월 23일에 원본 문서에서 보존된 문서.
- ↑ Margetić B, Aukst-Margetić B (May 2010). 《Neuroleptic malignant syndrome and its controversies》. 《Pharmacoepidemiology and Drug Safety》 19. 429–435쪽. doi:10.1002/pds.1937. PMID 20306454. S2CID 2457321.
- ↑ Nishiyama K, Mizuno T, Sakuta M, Kurisaki H (1993). 《Chronic dementia in Parkinson's disease treated by anticholinergic agents. Neuropsychological and neuroradiological examination.》. 《Adv Neurol》 60. 479–83쪽. PMID 8420174.
- ↑ 가 나 다 라 Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (May 2019). 《DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens》. 《ACS Chem Neurosci》 10. 2144–2159쪽. doi:10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832.
- ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). 《Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase》. 《PLOS ONE》 6. e23852쪽. Bibcode:2011PLoSO...623852K. doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.
- ↑ DE 1005067, Klavehn W, "Verfahren zur Herstellung von bicyclisch substituierten Aminopropanolen", issued 1957, assigned to Knoll AG.
- ↑ US 2789110, Klavehn W, "Amino alcohols substituted by bicycloalkyl residues and a process of making same", issued 1957, assigned to Knoll AG.
- ↑ “Biperiden”. 《Davis's Drug Guide》 (영어). 2017년 9월 10일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2017년 7월 6일에 확인함.