루메판트린

루메판트린
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
2-(Dibutylamino)-1-[(9Z)-2,7-dichloro-9-(4-chlorobenzylidene)-9H-fluoren-4-yl]ethanol
식별 정보
CAS 등록번호 82186-77-4
ATC 코드 P01BF01 (combination with 아르테메테르)
PubChem 6437380
드러그뱅크 DB06708
ChemSpider 4941944
화학적 성질
화학식 C30H32Cl3NO 
분자량 528.94
SMILES eMolecules & PubChem
유의어 benflumetol
물리적 성질
녹는점 130–132 °C (266–270 °F)
물에 대한 용해도 30.9 mg/mL (20 °C)
약동학 정보
생체적합성 ?
단백질 결합 99.7%
동등생물의약품 ?
약물 대사 ?
생물학적 반감기 3-6 days
배출 ?
처방 주의사항
임부투여안전성 ?
법적 상태
  • US: C
  • EU: Rx-only
투여 방법 경구

루메판트린(Lumefantrine) 또는 벤플루메톨은 항말라리아제이다. 이것은 아르테메테르와의 조합으로만 사용된다. "코-아르테메테르"라는 용어는 때때로 이 조합을 설명하는 데 사용된다.[1] 루메판트린은 아르테메테르에 비해 생물학적 반감기가 훨씬 길어서 (3-6일 대 2시간)[2] 조합 치료 후 남아 있는 잔류 기생충을 제거하는 것으로 생각된다.[3]

작용 메커니즘

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열대열원충의 적혈구 단계에서 루메판트린이 작용하는 정확한 메커니즘은 알려지지 않았다. 그러나 가능한 두 가지 메커니즘을 통해 작용하는 것으로 나타났다.[3][2][4]

  • β-헤마틴과 복합체를 형성하여 β-헤마틴 형성 억제
  • 핵산 및 단백질 합성 억제

또한, 인간 나트륨-칼륨 ATPase α1 소단위와 상호작용하는 것으로 나타났다.[5]

대사

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루메판트린은 간에서 사이토크롬 P450 3A4 동효소(CYP3A4)와 2D6 (CYP2D6)에 의해 대사되어 주요 대사물인 desbutyl-루메판트린을 생성한다.[5][2]

부작용

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아르테메테르와 병용하여 사용된 루메판트린은 다음과 같은 부작용을 유발하는 것으로 나타났다.

HIV 치료의 일환으로 에파비렌즈를 복용하는 사람들은 이 항레트로바이러스의 AUC 감소로 인해 치료 중 잠재적인 편차를 주의해야 한다.[6][7]

역사

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루메판트린은 피로나리딘 및 나프토퀴닌과 함께 1967년에 시작된 중국 523 프로젝트 항말라리아 약물 연구 노력 중에 합성되었다. 이 화합물들은 모두 조합 항말라리아 치료에 사용된다.[8][9][10]

연구

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루메판트린은 열대열원충 말라리아 치료를 위한 가나플라시드와의 병용 요법의 일부로 연구되고 있다.[11]

O-콜린

O-콜린(octadecyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate)과 함께 루메판트린은 막 인지질 합성 억제, 헤모글로빈 소화 및 젖산 대사 표적화를 통해 테일레리아 에퀴와 바베시아 카발리의 생체 내 성장을 억제한다.[12] 또한 시험관 내에서 바베시아 깁소니의 성장을 억제할 수 있다(아르테미시닌 유도체와 시너지 효과).[13]

클로렐라 불가리스, 라피도셀리스 서브카피타타, 렘나 미노르 및 미크로키스티스 아에루기노사에 부작용을 미쳐 수생 생태계에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.[14][15] 또한, FSHB를 감소시키고 프로락틴 분비를 증가시켜 잠재적인 내분비계 장애물질로 분류된다.[16][17]

루메판트린과 인산 칼슘이 로드된 지질 나노입자 또는 큐보솜은 이 조합의 잠재적인 항혈관신생 및 항염증제 속성으로 인해 폐암의 잠재적인 치료법으로 연구되었다.[18][19]

셀레네 함유 루메판트린 유도체의 일반 구조[20]

셀레네 함유 루메판트린 유도체는 크노베나겔 응축(루메판트린 합성에 사용됨)을 통해 합성되었으며 잠재적인 항생제 및 항진균 활성을 나타낸다. 시프로플록사신과 비교하여 대장균의 MurB 효소 – 세포 주기 및 세포벽 합성에 참여하는 효소 –에 더 강력하게 결합하는 것으로 나타났다.[20]

같이 보기

[편집]

각주

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  1. ↑ Toovey S, Jamieson A, Nettleton G (August 2003). 《Successful co-artemether (artemether-lumefantrine) clearance of falciparum malaria in a patient with severe cholera in Mozambique》. 《Travel Medicine and Infectious Disease》 1. 177–179쪽. doi:10.1016/j.tmaid.2003.09.002. PMID 17291911. 
  2. ↑ 가 나 다 “Coartem - Highlights of prescribing information” (PDF). 《Novartis》. August 2019. 2025년 2월 26일에 확인함. 
  3. ↑ 가 나 White NJ, van Vugt M, Ezzet F (August 1999). 《Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics and pharmacodynamics of artemether-lumefantrine》. 《Clinical Pharmacokinetics》 37. 105–125쪽. doi:10.2165/00003088-199937020-00002. PMID 10496300. S2CID 72714420. 
  4. ↑ “Lumefantrine”. 《go.drugbank.com》 (영어). 2025년 2월 26일에 확인함. 
  5. ↑ 가 나 “Lumefantrine”. 《go.drugbank.com》 (영어). 2025년 2월 26일에 확인함. 
  6. ↑ Usman SO, Oreagba IA, Akinyede AA, Agbaje EO, Akinleye MO, Onwujuobi AG, Ken-Owotor C, Adeuja O, Ogunfowokan T, Kogbe S, Owolabi ET, Adeniji H, Busari AW, Hassan OO, Abideen G, Akanmu AS (November 2020). 《Effect of nevirapine, efavirenz and lopinavir/ritonavir on the therapeutic concentration and toxicity of lumefantrine in people living with HIV at Lagos University Teaching Hospital, Nigeria》. 《Journal of Pharmacological Sciences》 144. 95–101쪽. doi:10.1016/j.jphs.2020.07.013. PMID 32921396. 
  7. ↑ Zakaria Z, Badhan RK (July 2018). 《The impact of CYP2B6 polymorphisms on the interactions of efavirenz with lumefantrine: Implications for paediatric antimalarial therapy》 (PDF). 《European Journal of Pharmaceutical Sciences》 119. 90–101쪽. doi:10.1016/j.ejps.2018.04.012. PMID 29635009. 
  8. ↑ Cui L, Su XZ (October 2009). 《Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin》. 《Expert Review of Anti-Infective Therapy》 7. 999–1013쪽. doi:10.1586/eri.09.68. PMC 2778258. PMID 19803708. 
  9. ↑ Benjamin J, Moore B, Lee ST, Senn M, Griffin S, Lautu D, Salman S, Siba P, Mueller I, Davis TM (May 2012). 《Artemisinin-naphthoquine combination therapy for uncomplicated pediatric malaria: a tolerability, safety, and preliminary efficacy study》. 《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》 56. 2465–2471쪽. doi:10.1128/AAC.06248-11. PMC 3346652. PMID 22330921. 
  10. ↑ Laman M, Moore BR, Benjamin JM, Yadi G, Bona C, Warrel J, Kattenberg JH, Koleala T, Manning L, Kasian B, Robinson LJ, Sambale N, Lorry L, Karl S, Davis WA, Rosanas-Urgell A, Mueller I, Siba PM, Betuela I, Davis TM (December 2014). 《Artemisinin-naphthoquine versus artemether-lumefantrine for uncomplicated malaria in Papua New Guinean children: an open-label randomized trial》. 《PLOS Medicine》 11. e1001773쪽. doi:10.1371/journal.pmed.1001773. PMC 4280121. PMID 25549086. 
  11. ↑ Ogutu B, Yeka A, Kusemererwa S, Thompson R, Tinto H, Toure AO, Uthaisin C, Verma A, Kibuuka A, Lingani M, Lourenço C, Mombo-Ngoma G, Nduba V, N'Guessan TL, Nassa GJ, Nyantaro M, Tina LO, Singh PK, El Gaaloul M, Marrast AC, Chikoto H, Csermak K, Demin I, Mehta D, Pathan R, Risterucci C, Su G, Winnips C, Kaguthi G, Fofana B, Grobusch MP (September 2023). 《Ganaplacide (KAF156) plus lumefantrine solid dispersion formulation combination for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: an open-label, multicentre, parallel-group, randomised, controlled, phase 2 trial》. 《The Lancet. Infectious Diseases》 (영어) 23. 1051–1061쪽. doi:10.1016/S1473-3099(23)00209-8. PMID 37327809. 
  12. ↑ Maji C, Goel P, Suthar A, Mandal KD, Gopalakrishnan A, Kumar R, Tripathi BN, Kumar S (April 2019). 《Lumefantrine and o-choline - Parasite metabolism specific drug molecules inhibited in vitro growth of Theileria equi and Babesia caballi in MASP culture system》. 《Ticks and Tick-Borne Diseases》 10. 568–574쪽. doi:10.1016/j.ttbdis.2019.01.004. PMID 30733146. 
  13. ↑ Iguchi A, Matsuu A, Matsuyama K, Hikasa Y (April 2015). 《The efficacy of artemisinin, artemether, and lumefantrine against Babesia gibsoni in vitro》. 《Parasitology International》 64. 190–193쪽. doi:10.1016/j.parint.2014.12.006. PMID 25523292. 
  14. ↑ Chia MA, Ameh I, Agee JT, Otogo RA, Shaba AF, Bashir H, Umar F, Yisa AG, Uyovbisere EE, Sha'aba RI (July 2021). 《Effects of the antimalarial lumefantrine on Lemna minor, Raphidocelis subcapitata and Chlorella vulgaris》. 《Environmental Toxicology and Pharmacology》 85. 103635쪽. Bibcode:2021EnvTP..8503635C. doi:10.1016/j.etap.2021.103635. PMID 33716093. 
  15. ↑ Dauda S, Uyovbisere EE, Alhassan AB, Sha'aba RI, Gadzama IM, Onaji MO, Chia MA (2024년 5월 1일). 《Allelopathic interactions between Lemna minor and Microcystis aeruginosa are influenced by the antimalarial drug lumefantrine》. 《Aquatic Botany》 192. 103759쪽. Bibcode:2024AqBot.19203759D. doi:10.1016/j.aquabot.2024.103759. ISSN 0304-3770. 
  16. ↑ Andres S, Dulio V, Taha HM (2024년 4월 8일), 《S109 | PARCEDC | List of 7074 potential endocrine disrupting compounds (EDCs) by PARC T4.2》 (영어), doi:10.5281/ZENODO.10944198, 2025년 2월 26일에 확인함 
  17. ↑ Abolaji AO, Adesanoye OA, Awogbindin I, Farombi EO (November 2016). 《Endocrine disruption and oxidative stress implications of artemether-lumefantrine combination therapy in the ovary and uterus of rats》. 《Human & Experimental Toxicology》 35. 1173–1182쪽. Bibcode:2016HETox..35.1173A. doi:10.1177/0960327115626580. PMID 26811345. 
  18. ↑ Sethuraman V, Janakiraman K, Krishnaswami V, Natesan S, Kandasamy R (March 2021). 《In vivo synergistic anti-tumor effect of lumefantrine combined with pH responsive behavior of nano calcium phosphate based lipid nanoparticles on lung cancer》. 《European Journal of Pharmaceutical Sciences》 158. 105657쪽. doi:10.1016/j.ejps.2020.105657. PMID 33271276. 
  19. ↑ Sethuraman V, Janakiraman K, Krishnaswami V, Natesan S, Kandasamy R (November 2019). 《pH responsive delivery of lumefantrine with calcium phosphate nanoparticles loaded lipidic cubosomes for the site specific treatment of lung cancer》. 《Chemistry and Physics of Lipids》. Practical insights into drug delivery systems 224. 104763쪽. doi:10.1016/j.chemphyslip.2019.03.016. PMID 30951710. 
  20. ↑ 가 나 Puthran D, Poojary B, Nayak SG, Purushotham N, Rasheed MS, Hegde H (2020). 《Design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation of novel selenium containing lumefantrine analogues》. 《Journal of Heterocyclic Chemistry》 (영어) 57. 1319–1329쪽. doi:10.1002/jhet.3868. ISSN 1943-5193. 
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