Idroclorotiazide

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Idroclorotiazide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC7H8ClN3O4S2
Massa molecolare (u)297,74
Numero CAS58-93-5
Numero EINECS200-403-3
PubChem3639
DrugBankDB00999
SMILES
C1NC2=CC(=C(C=C2S(=O)(=O)N1)S(=O)(=O)N)Cl
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticadiuretico tiazidico
Modalità di
somministrazione		per os, parenterale
Dati farmacocinetici
Metabolismoepatico (ma scarso)
Escrezionerenale (quasi totalmente come farmaco immodificato)
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
attenzione
Frasi H302
Consigli P---[1]
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L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico appartenente alla classe delle benzotiazidi, che agisce a livello renale inibendo la capacità di quest'organo nel ritenere sodio ed acqua. L'aumentata diuresi riduce il volume di sangue, il ritorno plasmatico verso il cuore e l'output cardiaco.[2]

Farmacodinamica[modifica | modifica wikitesto]

Il composto esercita la sua attività diuretica tramite l'inibizione del simporto (cotrasportatore) Na+-Cl- a livello del tubulo contorto distale, competendo per il sito di trasporto del cloro. Il cotrasportatore Na+-Cl− svolge la funzione di facilitatore del riassorbimento di sodio dal tubulo distale in direzione dell'interstizio. Idroclorotiazide, riducendo il riassorbimento di sodio, determina un aumento di volume di fluidi che viene perso con le urine (ovvero una maggiore escrezione di sodio ed acqua), il che comporta una riduzione del volume extracellulare così come una contrazione del volume plasmatico.
La perdita di questo volume di fluidi a sua volta determina una riduzione del ritorno venoso, un incremento di rilascio di renina, una riduzione dell'output cardiaco ed una riduzione della pressione arteriosa. Il composto, come altri tiazidi, aumenta il riassorbimento di calcio da parte del tubulo distale in modo non correlato al trasporto di sodio. Inoltre, attraverso altri meccanismi non completamente chiariti, si ritiene che la molecola, con l'uso cronico, possa comportare una riduzione della resistenza vascolare periferica.[2]

Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]

Dopo somministrazione per via orale idroclorotiazide viene ben assorbita dal tratto gastroenterico, sia pure con variabilità individuali. La contemporanea somministrazione di cibo riduce la quota assorbita. La biodisponibilità della molecola raggiunge il 70%. L'emivita di eliminazione è pari a circa 2,5 ore. Il farmaco si distribuisce nello spazio extracellulare, non oltrepassa la barriera ematoencefalica, ma attraversa la barriera placentare e viene secreto nel latte. L'eliminazione dall'organismo avviene attraverso l'emuntorio renale: circa il 60% del farmaco viene eliminato immodificato entro 24 ore.

Usi clinici[modifica | modifica wikitesto]

La molecola è utilizzata nel trattamento degli stati edematosi in genere, sia associati a malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia), sia epatiche (cirrosi epatica) sia renali (sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica e glomerulonefrite acuta). Si usa anche per trattare l'ipercalciuria di varia origine.

A volte idroclorotiazide viene anche utilizzata per il trattamento dell'ipoparatiroidismo,[3] della malattia di Dent[4][5] e della malattia di Ménière.[6][7][8]
Nel diabete insipido, l'effetto dei diuretici tiazidici è presumibilmente legato ad un aumento del riassorbimento di sodio e acqua nel tubulo prossimale, indotto dall'ipovolemia. Viene così a diminuire l'acqua nei siti ADH-sensibili dei tubuli collettori ed in ultima analisi si assiste ad una diminuita diuresi.[9]

Effetti collaterali e indesiderati[modifica | modifica wikitesto]

Gli effetti avversi potenzialmente più gravi dei tiazidici sono associati alle anomalie idroelettrolitiche da essi indotte ed in particolare alla riduzione del volume extracellulare, all'alcalosi metabolica, all'ipotensione arteriosa, nonché a ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipercalcemia e iperuricemia. Va tenuto presente che molti soggetti in trattamento con diuretici tiazidici sono a rischio di sviluppare iponatriemia fatale.[10][11][12][13]
Idroclorotiazide può causare anche altri disturbi di tipo gastrointestinale (ad esempio perdita di appetito, secchezza delle fauci, dispepsia, nausea, vomito, dolori addominali crampiformi, diarrea o costipazione). Sono stati segnalati anche casi di colecistite[14][15][16] e pancreatite.[17][18][19][20]
Alcuni pazienti in corso di trattamento possono sviluppare disturbi di tipo neurologico (generalmente cefalea, vertigini, parestesie e disturbi cutanei e da ipersensibilità (rash cutaneo, orticaria, fotosensibilità). Altri effetti indesiderati segnalati comprendono affaticamento, gotta, impotenza. Come già ricordato idroclorotiazide ed altri tiazidici possono comportare iperglicemia ed anche un aumento delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale e LDL, così come dei trigliceridi totali.

Controindicazioni[modifica | modifica wikitesto]

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale nota al principio attivo, ai sulfamidici oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmacologica. Non deve essere utilizzato nei soggetti che presentano insufficienza renale o epatica, iperuricemia, anuria, ipokaliemia refrattaria, iponatriemia. Il farmaco è controindicato anche nelle donne in stato di gravidanza o che allattano al seno.

Gravidanza e allattamento[modifica | modifica wikitesto]

Va ricordato che un uso routinario di diuretici in una gravidanza a normale evoluzione è inappropriato ed espone la madre ed il nascituro a rischi evitabili. La tossiemia gravidica non è affatto prevenibile con l'uso di diuretici e pertanto questi ultimi non sono di alcuna utilità. L'edema della gravida è correlato ad un minor ritorno venoso causato dalle aumentate dimensioni dell'utero, ed è trattato correttamente semplicemente tramite l'elevazione degli arti inferiori e l'utilizzo di calze elastiche.
La Food and Drug Administration (FDA) ha inserito l'idroclorotiazide in classe B per l'uso in gravidanza. Questa classe comprende i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo. Comprende inoltre farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso (oltre a un decremento della fertilità) che non è stato confermato con studi controllati in donne nel primo trimestre di gravidanza e per i quali non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza.[21]

I tiazidici sono escreti nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti, tenendo presente l'importanza del trattamento per la madre, si deve decidere se si intende interrompere l'assunzione del diuretico durante il periodo di allattamento al seno, oppure se si vuole rinunciare a quest'ultimo.

Interazioni[modifica | modifica wikitesto]

  • Diazossido: la contemporanea somministrazione con idroclorotiazide può comportare iperglicemia.[22]
  • Litio: il trattamento di associazione può ridurre l'escrezione renale di litio.
  • Diuretici dell'ansa (furosemide ed altri): la co-somministrazione con idroclorotiazide determina effetti sinergici che possono condurre ad una diuresi eccessiva, spesso associata ad alterazioni elettrolitiche.
  • Glicosidi cardioattivi digitalici (digossina, digitossina): dal momento che idroclorotiazide può causare ipokaliemia e ipomagnesemia, la terapia di associazione potenzialmente può indurre gravi aritmie digitale-correlate.
  • Resine sequestranti gli acidi biliari (colestiramina, colestipolo, colesevelam): questi composti somministrati in associazione con idroclorotiazide possono ridurre l'assorbimento del tiazidico. Se la terapia d'associazione non può essere evitata idroclorotiazide deve essere assunta almeno 2 ore dopo tali resine.[23][24]

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 22.12.2011
  2. ^ a b JD. Duarte, RM. Cooper-DeHoff, Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics., in Expert Rev Cardiovasc Ther, vol. 8, n. 6, Giu 2010, pp. 793-802, DOI:10.1586/erc.10.27, PMID 20528637.
  3. ^ AS. Brickman, SG. Massry; JW. Coburn, changes in serum and urinary calcium during treatment with hydrochlorothiazide: studies on mechanisms., in J Clin Invest, vol. 51, n. 4, aprile 1972, pp. 945-54, DOI:10.1172/JCI106889, PMID 4552338.
  4. ^ A. Blanchard, R. Vargas-Poussou; S. Peyrard; A. Mogenet; V. Baudouin; B. Boudailliez; M. Charbit; G. Deschesnes; N. Ezzhair; C. Loirat; MA. Macher, Effect of hydrochlorothiazide on urinary calcium excretion in dent disease: an uncontrolled trial., in Am J Kidney Dis, vol. 52, n. 6, Dic 2008, pp. 1084-95, DOI:10.1053/j.ajkd.2008.08.021, PMID 18976849.
  5. ^ MH. Vaisbich, Ldos S. Henriques; T. Igarashi; T. Sekine; G. Seki; VH. Koch, The long-term use of enalapril and hydrochlorothiazide in two novel mutations patients with Dent's disease type 1., in J Bras Nefrol, vol. 34, n. 1, marzo 2012, pp. 78-81, PMID 22441187.
  6. ^ I. Norell, J. Stahle, [Hydrochlorothiazide (Esidrex) for Meniere's disease]., in Nord Med, vol. 66, novembre 1961, pp. 1652-4, PMID 14480332.
  7. ^ I. Norell, J. Sthale, Treatment of Meniere's disease with hydrochlorothiazide., in Acta Otolaryngol, vol. 54, Mag 1962, pp. 447-56, PMID 14480331.
  8. ^ MM. Paparella, Methods of diagnosis and treatment of Meniére's disease., in Acta Otolaryngol Suppl, vol. 485, 1991, pp. 108-19, PMID 1843162.
  9. ^ J. Loffing, Paradoxical antidiuretic effect of thiazides in diabetes insipidus: another piece in the puzzle., in J Am Soc Nephrol, vol. 15, n. 11, novembre 2004, pp. 2948-50, DOI:10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04, PMID 15504949.
  10. ^ CA. Pinnock, Hyponatraemia associated with hydrochlorothiazide treatment., in Br Med J, vol. 1, n. 6104, gennaio 1978, p. 48, PMID 620148.
  11. ^ AI Polanska, DN Baron, Hyponatraemia associated with hydrochlorothiazide treatment., in Br Med J, vol. 1, n. 6106, gennaio 1978, pp. 175-6, PMID 620245.
  12. ^ AM. Zalin, CE. Hutchinson; M. Jong; K. Matthews, Hyponatraemia during treatment with chlorpropamide and Moduretic (amiloride plus hydrochlorothiazide)., in Br Med J (Clin Res Ed), vol. 289, n. 6446, Set 1984, p. 659, PMID 6434028.
  13. ^ D. Millson, C. Borland; P. Murphy; W. Davison, Hyponatraemia and Moduretic (amiloride plus hydrochlorothiazide), in Br Med J (Clin Res Ed), vol. 289, n. 6454, novembre 1984, pp. 1308-9, PMID 6437528.
  14. ^ L. Rosenberg, S. Shapiro; D. Slone; DW. Kaufman; OS. Miettinen; PD. Stolley, Thiazides and acute cholecystitis., in N Engl J Med, vol. 303, n. 10, Set 1980, pp. 546-8, DOI:10.1056/NEJM198009043031002, PMID 7402220.
  15. ^ F. Taglietti, F. Del Nonno; A. Baiocchini; L. Falasca; S. Pieri; A. Capone; E. Grilli; P. Chinello; N. Petrosillo, Acute hepatocellular and cholestatic injury during therapy with hydrochlorothiazide - clinicohistopathologic findings: a case report., in J Med Case Rep, vol. 4, 2010, p. 332, DOI:10.1186/1752-1947-4-332, PMID 20964809.
  16. ^ Z. Arinzon, P. Alexander; Y. Berner, Hydrochlorothiazide induced hepato-cholestatic liver injury., in Age Ageing, vol. 33, n. 5, Set 2004, pp. 509-10, DOI:10.1093/ageing/afh148, PMID 15271638.
  17. ^ S. Bedrossian, B. Vahid, A case of fatal necrotizing pancreatitis: complication of hydrochlorothiazide and lisinopril therapy., in Dig Dis Sci, vol. 52, n. 2, febbraio 2007, pp. 558-60, DOI:10.1007/s10620-006-9220-3, PMID 17219076.
  18. ^ MT. Diamond, Hyperglycemic hyperosmolar coma associated with hydrochlorothiazide and pancreatitis., in N Y State J Med, vol. 72, n. 13, Lug 1972, pp. 1741-2, PMID 4504065.
  19. ^ PG. Lankisch, M. Dröge; F. Gottesleben, Drug induced acute pancreatitis: incidence and severity., in Gut, vol. 37, n. 4, Ott 1995, pp. 565-7, PMID 7489946.
  20. ^ KA. Conrad, TC. Fagan; JA. Simons, The influence of hydrochlorothiazide and tripamide on serum and urinary amylase., in J Clin Pharmacol, vol. 28, n. 5, Mag 1988, pp. 436-40, PMID 2455741.
  21. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (PDF), su fda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. URL consultato il 10 gennaio 2014 (archiviato il 15 ottobre 2013).
  22. ^ AL. Graber, D. Porte; RH. Williams, Clinical use of diazoxide and studies of the mechanism of its hyperglycemic effects in man., in Ann N Y Acad Sci, vol. 150, n. 2, aprile 1968, pp. 303-8, PMID 4299222.
  23. ^ DB. Hunninghake, S. King; K. LaCroix, The effect of cholestyramine and colestipol on the absorption of hydrochlorothiazide., in Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol, vol. 20, n. 4, aprile 1982, pp. 151-4, PMID 7076343.
  24. ^ DB. Hunninghake, DM. Hibbard, Influence of time intervals for cholestyramine dosing on the absorption of hydrochlorothiazide., in Clin Pharmacol Ther, vol. 39, n. 3, marzo 1986, pp. 329-34, PMID 3948472.

Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]

  • British national formulary, Guida all’uso dei farmaci. 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006, Salerno, Momento medico, 2005.

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