CD278

ICOS
Identifiants
AliasesICOS
IDs externesOMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 GeneCards: ICOS
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Inducible T-cell costimulator est une protéine point de contrôle immunitaire codée chez l'homme gène ICOS[5],[6],[7].

CD278 ou ICOS (Inducible T-cell COStimulator) est une molécule de costimulation de la superfamille CD28 qui est exprimée à la surface des lymphocytes T activés. Elle est considérée comme importante pour les cellules Th2 en particulier[8],[9].

Fonction[modifier | modifier le code]

La protéine codée par ce gène appartient à la famille de récepteurs membranaires CD28 et CTLA-4. Elle forme des homodimères et joue un rôle important dans la signalisation cellulaires, les réponses immunitaires et la régulation de la prolifération cellulaire.

Phénotoype de délétion[modifier | modifier le code]

Par rapport aux lymphocytes T naïfs de type sauvage, les lymphocytes T ICOS-/- activés par anti-CD3 ont une prolifération et sécrétion de l'IL-2 réduites[10]. Le défaut de prolifération peut être rétabli par addition d'IL-2 à la culture, ce qui suggère le défaut de prolifération défaut est dû soit à la sécrétion d'IL-2 médiée par ICOS, soit par l'activation voies de signalisation similaires entre ICOS et l'IL-2. En termes sécrétion de cytokines de type Th1 et Th2 , les lymphocytes T ICOS-/- CD4+ activés in vitro ont une sécrétion d'IL-4 réduite, tout en maintenant une sécrétion d'IFN-g comparable. De même, les lymphocytesT CD4+ purifiés à partir de souris ICOS-/- immunisées avec la protéine de l'hémocyanine de patelle (KLH) avec alun ou adjuvant de Freund complet présentent une sécrétion d'IL-4 atténuée, mais avec sécrétions semblables d'IFN-g et d''IL-5 lors d'un rappel avec la KLH.

Ces données sont similaires à un modèle d'hypersensibilité des voies respiratoires montrant une sécrétion maintenue d'IL-5, mais réduite d'IL-4 en réponse à une sensibilisation à l'ovalbumine, indiquant un défaut de la sécrétion de cytokines Th2, mais pas un défaut dans la différenciation Th1, l'IL-4 et IL-5 étant des cytokines Th2-associées. En accord avec la réduction des réponses Th2, les souris ICOS-/- présentent une réduction de la formation de centres germinatifs et titres d'anticorps IgG1 et d'IgE en réponse à la vaccination.

Thérapie de combinaison[modifier | modifier le code]

Les patients recevant de l'Ipilimumab présentent une augmentation de lymphocytes T ICOS+ sanguins et dans les tissus tumoraux. Cette augmentation sert en tant que bio-marqueur pharmacodynamique pour les traitements anti-CTLA-4. Chez les souris C57BL/6 de type sauvage, le traitement anti-CTLA-4 entraîne le rejet tumoral chez 80 à 90% des sujets, mais chez les souris mutantes déficientes pour ICOS ou son ligand (ICOSLG), l'efficacité est inférieure à 50%. Un stimulus agonistique de la voie ICOS  lors de traitement anti-CTLA-4 entraîne une augmentation de l'efficacité qui était d'environ quatre à cinq fois plus élevée que celui des traitements de contrôle. En 2015, les anticorps pour ICOS n'étaient pas disponibles pour des essais cliniques[11].

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - Ensembl, May 2017
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  4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. ↑ Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA, « ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28 », Nature, vol. 397, no 6716,‎ , p. 263–6 (PMID 9930702, DOI 10.1038/16717)
  6. ↑ Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, Shih G, Zhang M, Coccia MA, Kohno T, Tafuri-Bladt A, Brankow D, Campbell P, Chang D, Chiu L, Dai T, Duncan G, Elliott GS, Hui A, McCabe SM, Scully S, Shahinian A, Shaklee CL, Van G, Mak TW, Senaldi G, « T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS », Nature, vol. 402, no 6763,‎ , p. 827–32 (PMID 10617205, DOI 10.1038/45582)
  7. ↑ « Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator »
  8. ↑ Rudd CE, Schneider H, « Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling », Nature Reviews. Immunology, vol. 3, no 7,‎ , p. 544–56 (PMID 12876557, DOI 10.1038/nri1131)
  9. ↑ Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Ruddle NH, Flavell RA, « ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function », Nature, vol. 409, no 6816,‎ , p. 97–101 (PMID 11343121, DOI 10.1038/35051100)
  10. ↑ Frank R. Brennan, Handbook of Therapeutic Antibodies, Weinheim, Bergstr, Wiley-VCH, , 2e éd., 2544 p. (ISBN 978-3-527-32937-3, présentation en ligne), « T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders »
  11. ↑ Sharma P, Allison JP, « The future of immune checkpoint therapy », Science, vol. 348, no 6230,‎ , p. 56–61 (PMID 25838373, DOI 10.1126/science.aaa8172)

Bibliographie[modifier | modifier le code]

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Liens externes[modifier | modifier le code]

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