ANGPTL3
L'ANGPTL3 (pour « angiopoïetine like 3 ») est une protéine intervenant dans le métabolisme des lipides. Son gène est ANGPTL3 situé sur le chromosome 1 humain.
Rôles[modifier | modifier le code]
La protéine est clivé en un composé actif[5]. Il intervient dans le métabolisme des lipides[6] en inhibant la lipoprotéine lipase[7], diminuant ainsi le catabolisme des lipoprotéines. Il diminue également l'activité des lipases endothéliales[8], cette dernière intervenant dans le catabolisme du HDL-cholestérol.
Il favorise le stockage lipidique dans le tissu adipeux[9].
En médecine[modifier | modifier le code]
Une mutation du gène avec perte de fonction de la protéine entraîne un taux très bas du LDL, du HDL et des triglycérides[10], conférant une protection contre les maladies cardio-vasculaires[11].
L'evinacumab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine, permettant de diminuer le taux sanguin de triglycérides, et dans une moindre mesure, celui du cholestérol[12].
Le vupanorsen est un ADN antisens ciblant l'ARN de l'ANGPTL3 permet une importante diminution du taux sanguin des triglycérides et de l'apolipoprotéine C-III[13].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000132855 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028553 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M et al. Protein region important for regulation of lipid metabolism in angiopoietin-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 is cleaved and activated in vivo, J Biol Chem, 2003;278:41804–4180
- Koishi R, Ando Y, Ono M et al. Angptl3 regulates lipid metabolism in mice, Nat Genet, 2002;30:151–157
- Shimizugawa T, Ono M, Shimamura M et al. ANGPTL3 decreases very low density lipoprotein triglyceride clearance by inhibition of lipoprotein lipase, J Biol Chem, 2002;277:33742–33748
- Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H et al. Angiopoietin-like protein3 regulates plasma HDL cholesterol through suppression of endothelial lipase, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:266–372
- Wang Y, McNutt MC, Banfi S et al. Hepatic ANGPTL3 regulates adipose tissue energy homeostasis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2015;112:11630–11635
- Musunuru K, Pirruccello JP, Do R et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia, N Engl J Med, 2010;363:2220–2227
- Stitziel NO, Khera AV, Wang X et al. ANGPTL3 deficiency and protection against coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2017;69:2054-2063
- Dewey FE, Gusarova V, Dunbar RL et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:211–221
- Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamine-conjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia, European Heart Journal, 2020;41:3936–3945
